« Données falsifiées » : L’essai clinique du vaccin Pfizer présentait des lacunes importantes, selon une lanceuse d’alerte
Une lanceuse d’alerte impliquée dans l’essai pivot de la phase 3 du vaccin contre le Covid-19 de Pfizer a divulgué des preuves à une importante publication médicale évaluée par des pairs, selon lesquelles les mauvaises pratiques de la société de recherche contractuelle pour laquelle elle travaillait soulèvent des questions sur l’intégrité des données et la surveillance réglementaire.
Brook Jackson, directrice régionale de Ventavia Research Group, aujourd’hui licenciée, a révélé au BMJ que les essais de vaccins menés l’année dernière sur plusieurs sites au Texas présentaient des problèmes majeurs, notamment la falsification de données, la violation de règles fondamentales et la « lenteur » à signaler les effets indésirables.
Lorsqu’elle a informé ses supérieurs des problèmes qu’elle avait découverts, ceux-ci l’ont licenciée.
Un directeur régional qui travaillait pour l’organisme de recherche Ventavia Research Group a déclaré au BMJ que la société avait falsifié des données, levé l’insu de patients, employé des vaccinateurs insuffisamment formés et tardé à donner suite aux effets indésirables signalés lors de l’essai pivot de la phase 3 de Pfizer. Le personnel chargé des contrôles de qualité était submergé par le nombre de problèmes qu’il découvrait. Après avoir signalé à plusieurs reprises ces problèmes à Ventavia, la directrice régionale, Brook Jackson, a envoyé une plainte par courriel à la Food and Drug Administration (FDA). Ventavia l’a licenciée le jour même. Mme Jackson a fourni au BMJ des dizaines de documents internes de l’entreprise, des photos, des enregistrements audio et des courriels. -The BMJ
Mauvaise gestion du laboratoire
Mme Jackson, une auditrice d’essais cliniques qualifiée ayant plus de 15 ans d’expérience, affirme avoir averti à plusieurs reprises ses supérieurs de la mauvaise gestion des laboratoires, des problèmes de sécurité des patients et des problèmes d’intégrité des données. Après avoir été ignorée, elle a commencé à documenter les problèmes avec l’appareil photo de son téléphone portable.
L’une des photos, fournie au BMJ, montre des aiguilles jetées dans un sac plastique à risque biologique au lieu d’une boîte à objets tranchants. Une autre montrait des emballages de vaccins sur lesquels étaient inscrits les numéros d’identification des participants à l’essai, laissés à l’air libre, ce qui risquait de les rendre aveugles. Les dirigeants de Ventavia ont ensuite interrogé Jackson pour avoir pris ces photos.
La levée de l’insu était aussi potentiellement beaucoup plus grave. Conformément à la conception de l’essai, le personnel qui n’était pas en aveugle préparait et administrait soit le vaccin contre le Covid-19 de Pfizer, soit un placebo. Cela a été fait pour préserver l’aveuglement des participants à l’essai et des autres membres du personnel – y compris l’investigateur principal. Chez Ventavia, cependant, M. Jackson affirme que l’attribution des médicaments a été laissée dans les dossiers des participants et accessible au personnel en aveugle. La violation a été corrigée en septembre dernier, soit deux mois après le début de l’essai, alors qu’environ 1 000 participants étaient déjà inscrits.
Jackson a enregistré une réunion de septembre 2020 avec deux directeurs de Ventavia, au cours de laquelle on peut entendre un dirigeant dire que la société ne pouvait pas quantifier les types et le nombre d’erreurs dans ses essais.
« Dans mon esprit, c’est quelque chose de nouveau chaque jour », ont-ils dit, ajoutant « Nous savons que c’est significatif ».
Selon le rapport, Ventavia n’a pas non plus réussi à suivre la saisie des données – comme le révèle un courriel de septembre 2020 du partenaire de Pfizer, ICON.
« L’attente pour cette étude est que toutes les requêtes soient traitées dans les 24 heures ». ICON a ensuite surligné en jaune plus de 100 requêtes en suspens datant de plus de trois jours. Parmi les exemples, on trouve deux personnes pour lesquelles « le sujet a signalé des symptômes/réactions graves… Conformément au protocole, les sujets présentant des réactions locales de grade 3 doivent être contactés. Veuillez confirmer si un CONTACT NON ANNONCÉ a été effectué et mettre à jour le formulaire correspondant le cas échéant. » Selon le protocole de l’essai, un contact téléphonique aurait dû avoir lieu « pour obtenir plus de détails et déterminer si une visite sur site est cliniquement indiquée. »
Malheurs de l’inspection de la FDA
D’autres documents fournis au BMJ révèlent que les responsables de Ventavia étaient inquiets pour trois employés . Dans un courriel datant du début du mois d’août 2020, un cadre a identifié trois membres du personnel du site avec lesquels ils devaient « revoir le problème du journal électronique/falsifier des données, etc. ».
L’un des employés a été « verbalement réprimandé pour avoir modifié des données et pour ne pas avoir noté les entrées tardives », révèle une note.
Lors de la réunion de septembre, les dirigeants de Ventavia et Jackson ont discuté de la possibilité que la FDA se présente pour une inspection. Un ancien employé de Ventavia a déclaré au BMJ que la société était pétrifiée par l’éventualité d’un audit de la FDA, et qu’elle s’attendait en fait à en recevoir un sur l’essai vaccinal de Pfizer.
« Les personnes travaillant dans la recherche clinique sont terrifiées par les audits de la FDA », a déclaré Jill Fisher au journal, ajoutant toutefois que l’agence fait rarement autre chose que de revoir la paperasse – généralement des mois après la fin d’un essai. « Je ne sais pas pourquoi ils en ont si peur », a-t-elle ajouté – se disant surprise que l’agence n’ait pas procédé à une inspection de Ventavia suite à la plainte d’un employé.
« On pourrait penser que s’il y a une plainte spécifique et crédible, ils devraient enquêter là-dessus ».
La FDA avertie
Mme Jackson a envoyé un courriel à la FDA le 25 septembre, dans lequel elle écrit que Ventavia a recruté plus de 1 000 participants sur trois sites, sur les 44 000 participants de l’essai complet répartis sur 153 sites comprenant diverses institutions universitaires et sociétés commerciales. Elle a soulevé des préoccupations concernant des problèmes dont elle a été témoin, notamment :
- Des participants placés dans un couloir après l’injection et qui n’étaient pas surveillés par le personnel clinique.
- L’absence de suivi en temps utile des patients ayant subi des effets indésirables.
- Les écarts par rapport au protocole ne sont pas signalés
- Les vaccins n’étaient pas conservés à la bonne température
- Des échantillons de laboratoire mal étiquetés, et
- Le harcèlement du personnel de Ventavia pour avoir signalé ce type de problèmes.
Quelques heures plus tard, la FDA lui a répondu par courrier électronique, la remerciant de sa contribution mais l’informant qu’elle ne ferait aucun commentaire sur une éventuelle enquête.
Cela dit, en août de cette année, la FDA a publié un résumé de ses inspections de l’essai pivot de phase III de Pfizer. Elle n’a inspecté que neuf des 153 sites de l’essai et n’a examiné aucune des opérations de Ventavia. En outre, aucune inspection n’a été menée après l’autorisation d’urgence du vaccin en décembre 2020.
D’autres employés corroborent les plaintes de Jackson
Deux anciens employés de Ventavia ont parlé au BMJ sous le couvert de l’anonymat et ont confirmé les « aspects généraux » du récit de Mme Jackson.
L’une d’elles a déclaré qu’elle avait travaillé sur plus de quatre douzaines d’essais cliniques au cours de sa carrière, dont de nombreux essais de grande envergure, mais qu’elle n’avait jamais connu un environnement de travail aussi « désordonné » que celui de Ventavia sur l’essai de Pfizer.
« Je n’avais jamais eu à faire ce qu’ils me demandaient de faire, jamais », a-t-elle déclaré au BMJ. « Cela semblait juste être quelque chose d’un peu différent de la normale – les choses qui étaient autorisées et attendues ».
Elle a ajouté que pendant son séjour à Ventavia, la société s’attendait à un audit fédéral, mais que celui-ci n’a jamais eu lieu.
Selon cette employée, après le départ de Jackson, les problèmes ont persisté à Ventavia. Dans plusieurs cas, Ventavia ne disposait pas d’un nombre suffisant d’employés pour effectuer des prélèvements sur tous les participants à l’essai ayant signalé des symptômes du covid, afin de tester l’infection. La confirmation en laboratoire de la présence de symptômes de covid-19 était le principal critère d’évaluation de l’essai, a souligné l’employé. (Un mémorandum d’examen de la FDA publié en août de cette année indique que dans l’ensemble de l’essai, les écouvillons n’ont pas été prélevés sur 477 personnes présentant des cas suspects de covid-19 symptomatique).
« Je ne pense pas que c’était de bonnes données propres », a déclaré l’employée à propos des données que Ventavia a générées pour l’essai Pfizer. « C’est un fouillis. » -Le BMJ
La seconde employée a déclaré au BMJ que travailler chez Ventavia ne ressemblait à aucun environnement qu’elle avait connu en 20 ans de recherche.
Depuis son licenciement, Mme Jackson a repris contact avec plusieurs employés de Ventavia qui ont quitté l’entreprise ou ont eux-mêmes été licenciés. L’un d’entre eux lui a envoyé un SMS dans lequel on peut lire : « Tout ce dont tu t’es plainte était avéré« .
Pendant ce temps, depuis que Jackson a signalé les problèmes avec Ventavia à la FDA en septembre 2020, Pfizer a passé un contrat avec la société pour quatre autres essais cliniques de vaccins.
On peut se demander – si la FDA vérifie moins de 10% des essais, combien d’autres lanceurs d’alerte potentiels pourraient exister ?
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire